有 机化 学 Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE* E-mail: jlliu@nwu.edu.cn Received March 2, 2013; revised April 26, 2013; published online May 24, 2013. Project supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos. 20872118, 30070905), the Key Laboratory Fund of Shaanxi Province of China (Nos. 2010JS097, 11JS090, 12JS110) and the Foundation of the Education Department of Shaanxi Province (No. 08jk477). 国家自然科学基金(Nos. 20872118, 30070905)、 陕西省重点实验室基金(Nos. 2010JS097, 11JS090, 12JS110)和陕西省教育厅基金(No. 08jk477)资助项目. 1960http://sioc-journal.cn/ © 2013 Chinese Chemical Society & SIOC, CAS Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 1960～1964 DOI: 10.6023/cjoc201302016 研究论文以汉斯酯 1,4-二氢吡啶为还原剂的还原胺化反应研究 黄新炜a,b 刘建利*,a (a西北大学生命科学学院 西部资源生物与现代生物技术省部共建教育部重点实验室 西安 710069) (b西安文理学院化学与化学工程学院 西安 710065) 摘要 还原胺化是有机合成中的重要反应, 即醛和酮在适当还原剂作用下与伯胺或仲胺制备仲、 叔胺. 汉斯酯 1,4-二氢吡啶衍生物(HEH)作为仿生有机还原剂已被用于 α,β-不饱和羰基化合物、 缺电子的共轭烯烃和亚胺的选择性还原以及还原胺化等重要的有机反应中. 以 HEH 为还原剂, 7-氨基-4-甲基香豆素与常见的醛为模型来探索通过还原胺化反应标记醛类化合物的可行性, 共得到 16 个还原胺化产物, 其中 13 个化合物未见文献报道. 关键词 汉斯酯 1,4-二氢吡啶; 还原胺化; 香豆素; 醛; 标记 Reductive Amination Reaction Using Hantzsch Ester 1,4-Dihydropyridine as Reducing Reagent Huang, Xinweia,b Liu, Jianli*,a (a Key Laboratory of Resource Biology and Biotechnology in Western China, Ministry of Education, School of Life Science, Northwest University, Xi'an 710069) (b School of Chemistry and Chemical Engineering, Xi'an University of Arts and Science, Xi'an 710065) Abstract Reductive amination is an important reaction in organic synthesis. Aldehyde and ketone can react with primary andsecondary amine in the presence of appropriate reducing reagent to afford secondary and tertiary amine. Hantzsch ester 1,4-dihydropyridine (HEH) is employed in the selective reduction and reductive amination of α,β-unsaturated carbonyl com-pounds, electron-deficient conjugate alkene and imine as a biomimetic organic reductant. In this paper, the possibility of la-beling aldehyde by reductive amination using HEH as reductant, 7-amino-4-methylcoumarin and aldehydes as models was studied. Sixteen products were synthesized, among them, thirteen compounds were not reported in the literature. Keywords Hantzsch ester 1,4-dihydropyridine; reductive amination; coumarin; aldehyde; label 还原胺化是有机合成中的重要反应. 醛和酮在适当还原剂作用下与伯胺或仲胺制备仲或叔胺. 根据反应步骤还原胺化可分为两种: 由醛(或酮)、 胺(氨)和还原剂直接作用得到胺, 不需分离亚胺中间体称为直接还原胺化; 先生成亚胺, 然后还原得到胺称为间接还原胺化. 还原胺化的方法有两类: 一是 Pd, Ni, Pt 等金属催化氢化的还原胺化, 属于非均相反应, 通常在加压条件下进行; 二是氢化物还原剂进行的还原胺化, 如 NaBH4, NaBH3CN, NaB(OAc)3H 等. NaBH4在还原 C＝N 的同时也容易将醛(或酮)羰基还原成醇, 因此该方法需分步进行. NaBH3CN 和 NaB(OAc)3H 在直接还原胺化时有更好的化学选择性, 能够避免羰基还原成醇的副反应, 用NaBH3CN 进行还原胺化时用量要超过 5 倍甚至更多, 后处理往往产生少量剧毒的 HCN和 NaCN副产物. 而且 NaBH3CN 显碱性并且极性很大, 对于那些极性很小或者对碱敏感的反应原料就不适合使用. 因此, 需要研究一类适用于此类情况的还原剂. 汉斯酯 1,4-二氢吡啶(HEH)是一个重要的辅酶烟酰胺二核苷腺嘌呤(NADH)模型化合物, 在医药方面具有重要用途, 例如硝苯地平等一大类地平类降压药. 和传统还原剂相比, HEH 具有易于制备、 毒性小、 比较稳定及易于储存等特点, 近年来, 作为仿生有机还原剂吸引了合成化学家的注意, 在有机合成中的应用已经有了很多文献报道. 例如, HEH 可用于 α,β-不饱和羰基化合
